Препарат для зниження тиску може бути перепрофільований для лікування РДУГ

Оригінал статті: Blood Pressure Drug Could Be Repurposed for ADHD. Опубліковано на https://www.technologynetworks.com/ 25 лютого, 2025, Blake Forman

На основі перекладу ШІ.

Перепрофілювання амлодипіну, поширеного препарату для зниження артеріального тиску, може стати безпечнішою альтернативою існуючим лікам для лікування РДУГ.

Розлад дефіциту уваги та гіперактивності (РДУГ) є нейророзвитковим станом, який може спричиняти широкий спектр поведінкових і психіатричних труднощів. Наявні методи лікування можуть супроводжуватися значними побічними ефектами, зокрема втратою апетиту, підвищенням артеріального тиску, головним болем і порушеннями сну, а також ризиком залежності. Використання амлодипіну, популярного засобу для контролю тиску, відкриває нові перспективи у лікуванні симптомів РДУГ.

У дослідженні, опублікованому в журналі Neuropsychopharmacology, науковці виявили, що амлодипін зменшує гіперактивність та імпульсивність у моделі РДУГ на даніо-реріо (дослідницьке генетичне моделювання РДУГ на рибках-зебрах, або модель розладу дефіциту уваги та гіперактивності на рибках даніо-реріо. Ця модель застосовується через те, що даніо-реріо мають схожі з людиною нейробіологічні механізми, їхня поведінка добре вивчена, а їхній організм легко модифікувати генетично - Дзиґа). Додатковий аналіз людських генетичних даних показав, що РДУГ пов’язаний із тими самими кальцієвими каналами мозку, на які діє амлодипін. Ці результати підкреслюють потенціал цього препарату як основи для розробки нових методів лікування РДУГ.

Перепрофілювання ліків для лікування РДУГ

Сучасні методи лікування РДУГ часто включають стимулятори, такі як метилфенідат та амфетаміни. "Вони добре працюють для багатьох людей, але також мають серйозні побічні ефекти, зокрема втрату апетиту, труднощі зі сном, прискорене серцебиття і навіть ризик залежності", — зазначив доктор Метт Паркер, доцент нейронауки та поведінкового аналізу Університету Суррея в інтерв’ю для Technology Networks.

Інші варіанти лікування включають не стимуляторні препарати, такі як атомоксетин і гуанфацин. "Ці ліки мають нижчий ризик зловживання, але менш ефективні і можуть викликати втому, порушення сну, проблеми зі шлунково-кишковим трактом (закреп) і перепади настрою", — пояснив Паркер.

Окрім численних побічних ефектів, приблизно 25% пацієнтів із РДУГ не реагують на існуючі ліки. Ці проблеми загострюються через дефіцит препаратів (проблема з виробництвом і логістикою останніх років у світі - Дзиґа). "Нестача ліків для лікування РДУГ особливо відчутна у Великій Британії та США. Це спричиняє труднощі у лікуванні, що підтверджується численними звітами британської NHS та американської FDA протягом 2024 року", — сказав Паркер.

У пошуках нових методів лікування дослідники перевірили понад 1200 відомих ліків, щоб визначити, чи можуть вони допомогти зменшити симптоми РДУГ у генетично модифікованих даніо-реріо.

"Ми спочатку перевірили, чи працюють відомі ліки від РДУГ (і вони справді діяли), а потім тестували нові речовини, щоб оцінити їхню здатність зменшувати гіперактивність", — зазначив Паркер. "Після відбору найперспективніших варіантів ми випробували їх на дорослих рибах, які демонстрували інші ознаки РДУГ (імпульсивність), а потім на щурах, щоб переконатися, що ефект не обмежується лише рибами".

"Зрештою, ми виділили п’ять перспективних препаратів, серед яких амлодипін, що використовується для лікування гіпертонії. Оскільки ці ліки вже схвалені для інших захворювань, їх можна перепрофілювати значно швидше, ніж розробляти нові препарати з нуля".

У цьому дослідженні було випробувано п’ять перспективних препаратів на гризунах і даніо-реріо. Лише амлодипін значно зменшив гіперактивність у тестах на гризунах.

Даніо-реріо як модель людських захворювань

Для підтвердження ефекту амлодипіну команда протестувала його на даніо-реріо. "Ці риби мають кілька унікальних переваг порівняно зі ссавцями. По-перше, молоді даніо-реріо (личинки) є прозорими, тому ми можемо спостерігати їхню мозкову активність у реальному часі за допомогою мікроскопа. Крім того, самки відкладають велику кількість яєць одночасно, що дає змогу проводити високопродуктивне тестування", — пояснив Паркер.

"Ще одна перевага — етичність. Дослідження на даніо-реріо, особливо на личинках, вважаються більш гуманними, ніж традиційні тести на ссавцях, оскільки риби зазнають меншого стресу і потребують менше ресурсів".

Однак є і недоліки. "Мозок даніо-реріо не є ідентичним до людського, тому потрібно підтверджувати отримані результати на ссавцях. Саме тому ми також проводимо дослідження на щурах, але тестування спочатку на рибах дає змогу суттєво скоротити кількість гризунів у дослідженні", — зазначив Паркер.

Новий терапевтичний підхід до лікування РДУГ

Це дослідження демонструє, що амлодипін зменшує гіперактивність та імпульсивність у даніо-реріо. Також встановлено, що амлодипін проникає через гематоенцефалічний бар’єр і безпосередньо впливає на функцію мозку.

Окрім РДУГ, Паркер вважає, що методи, використані в цьому дослідженні, можуть знайти застосування і в інших сферах медицини. "Ми вже використовуємо цей підхід для розробки нових знеболювальних засобів і вивчення методів лікування інших психіатричних розладів. Єдина реальна межа — це те, що ми можемо ефективно вивчати у молодих даніо-реріо, але ми докладаємо значних зусиль для детальнішого аналізу їхньої поведінки", — підсумував він.

Джерело: Þorsteinsson H, Baukmann HA, Sveinsdóttir HS, та ін. Validation of L-type calcium channel blocker amlodipine as a novel ADHD treatment through cross-species analysis, drug-target Mendelian randomization, and clinical evidence from medical records. NPP. 2025. doi: 10.1038/s41386-025-02062-x